小白鼠固定架多少钱?
来源:未知 |发布时间:2021-05-10 14:41|点击:次
人源化小白鼠固定架模型在肿瘤免疫治疗中的应用进展
肿瘤治疗难度大。致死率高。是全球人类健康的主要危害因素之一。肿瘤免疫治疗是通过激活自体免疫系统来消除肿瘤的一种治疗方式。
由于不可能直接使用人体进行药物研究。利用人类细胞及组织进行相关研究又受到伦理方面的限制。动物模型就成为人类生物学研究的替代选择,小白鼠固定架具有体积适中、操作简易、繁殖周期较短、与人在基因组和生理学等方面特征相似等优势。且已有相应成熟的基因修饰技术。因此成为广泛应用的动物模型。
尽管小鼠模型研究已经取得了大量基础生物学成果。但对于人类生物学研究仍有局限性,肿瘤微环境的不同会导致抗肿瘤免疫应答也有所不同。小鼠免疫系统的先天免疫方面与人存在许多差异。
某些病原体引起的免疫应答特性与致病过程只针对人细胞。与小白鼠固定架的感染病原体无交叉反应。这些因素限制了小鼠模型成为真正能全面系统研究人类肿瘤免疫治疗的有效工具。近年来,基因编辑技术及干细胞培养技术的进步。带动了实验动物的人源化技术取得巨大的进步。
1、人源化小鼠模型
人源化动物模型指体内移植了人类细胞、组织、器官。或携带人的功能性基因的动物。前者也称嵌合体动物。
在肿瘤免疫治疗领域。组织细胞水平人源化模型常用的免疫缺陷性小白鼠固定架主要为非肥胖性糖尿病小鼠。其缺失功能性的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞,是目前国际公认的免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞移植的工具小鼠。基因水平人源化动物的常用小鼠为野生型,Bale/C小鼠或C57小鼠,利用转基因或同源重组的方法,将靶点的人源基因插入动物基因组内,在动物体内表达人源的基因。
1.1利用免疫缺陷小鼠的人源化小鼠模型
通过将人细胞及组织移植到免疫缺陷小鼠体内,建立人源化小鼠模型的方式,具有操作过程相对简单、效率高、成本低的特点。
人源性肿瘤小鼠模型主要分为两种。一种是将人源的细胞系接种到免疫缺陷小白鼠固定架体内,称为人源肿瘤细胞系异种移植(celllinederivedenograft,CDX)模型,如移植人外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)人脐带血、胎肝的造血干细胞(hematopoieticstemcell,HSC)或人骨髓、肝脏、胸腺(bonemarrow,liver,thymus,BLT)的小鼠模型等。另一种是将来源于患者的肿瘤组织块移植到免疫缺陷小鼠体内。称为患者来源肿瘤异种移植(patient-derivedxenograft,PDX)模型。在癌症相关研究中,XCD模型和PDX模型已得到广泛应用。直接将新鲜取得的人体肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内获得的PDX模型,与XCD模型相比具有可保留亲代肿瘤生长的微环境等优点。应用免疫缺陷小白鼠固定架构建XCD或PDX模型,目前通常有4种方法。
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