全身麻醉药物
来源：未知 |发布时间：2019-08-08 09:14|点击:次
吸入性麻醉药( inhalation ' anesthetics)是指经呼吸道吸人体内并产生全身麻醉作用的药物。般用于全身麻醉的维持,有时也用于诱导麻醉。吸入性麻醉药具有全麻效能强和易于控制的优点。
在吸入麻醉药发展过程中,从乙醚和氯仿发展到氟烷和甲氧氟烷,克服了吸入麻醉药易燃和易爆的缺点,又发展到安氟醚和异氟醚,更减少了吸入麻醉药的肝、肾毒性。现已逐步用于临床的七氟烷和地氟烷,更强调了吸入麻醉药的可控性。
1.乙醚 ether)乙醚能被空气、光和热分解为醋酸、醛和过氧化物,这些物质具有一定的毒性。因此,麻醉时宜采用新开瓶的乙醚。乙醚对呼吸道黏膜有强烈刺激性,使分泌增多;麻醉过程中心率增加,支气管和冠状动脉扩张,肠螨动减弱。循环麻醉所需剂量为呼吸麻痹的2.6倍,安全范围比较广,肌松良好。对心脏、肝、肾功能影响轻微。但麻醉性能弱,气味难闻、易燃易爆、麻醉诱导和术后复苏时间均较长。主要用于小动物开放式麻醉。
2.氯化亚氮(笑气, nitrous oxide,N2O)为麻醉性能较弱的气体麻醉药。氧化亚氮对心肌有直接抑制作用,但对心排出量、心率和血压都无明显影响,可能与其可兴奋交感神经系统有关。对肺血管平滑肌有收缩作用,使肺血管阻力增加而导致右心房压力升高,但对外周血管阻力无明显影响。对呼吸有轻微的抑制作用,使潮气量降低和呼吸频率加快,但对呼吸道黏膜无刺激,对肺组织无损害。可引起脑血流量增加而使颅内压轻度升高。N2O几乎全部以原型由呼吸道排出,对肝肾功能无明显影响。因N2O的麻醉作用弱,仅与其他全麻药复合应用于麻醉维持。麻醉时有发生低氧血症及麻醉恢复期有发生弥散性缺氧的可能。麻醉结束由吸入N2OO2改为吸入空气时,血液中的N2O迅速弥散到肺泡,使肺泡氧浓度降低而导致缺氧。因此,停止使用N2O后应吸纯氧5~10min。N2O在动物较少使用。
3.安氟醚(恩氟烷, enflurane)麻醉性能较强,诱导和复苏平稳。对呼吸道黏膜无刺激,不引起唾液和气道分泌物的增加。对中枢神经系统有抑制作用,但可使脑血流量和颅内压增加。对心肌力有抑制作用,引起血压、心排出量和心肌耗氧量降低。对外周血管有轻度舒张作用,导致血压下降和反射性心率增快。对呼吸的抑制作用较强,表现为潮气量降低和呼吸增快。增强非去极化肌松药的作用。可使眼压降低,对眼内手术有利。有2%~5%安氟醚在体内代谢,主要代谢产物Fˉ有肾毒性,但一般临床麻醉后,血F浓度低于肾毒性阈值.
4..异氟醚(异氟烷, isoflurane)麻醉性能强。低浓度时对脑血流无影响,高浓度时(>1MAC)可使脑血管扩张脑血流增加和颅内压升高,但其颅内压升高作用较安氟醚轻。对心肌力抑制作用较轻,对心排出量影响较小,但可明显降低外周血管阻力而降低动脉压。对冠状血管有扩张作用,对呼吸有轻度抑制作用,对支气管平滑肌有舒张作用,对呼吸道黏膜有刺激作用。可增强非去极化肌松药的作用。异氟醚代谢率低,约2%最终代谢产物为三氟乙酸。临床麻醉时血浆F浓度低,对肝肾功能无明显影响。
5.七氟烷( sevoflurane)和地氟烷( desflurane)具有诱导迅速、苏醒快、对机体循环功能影响小等特点,目前开始用于人医临床。
(二)非吸入麻醉药
非吸入麻醉药较多,大致可分为巴比妥类和非巴比妥类麻醉药。
1.巴比妥类巴比妥类药物是巴比土酸(丙酰脲)衍生物的钠盐。根据作用的时效可分成4大类,即长、中短和超短时效作用型巴比妥类药。长效和中效多作为催眠剂或抗痉药使用,如苯巴比妥属于长效巴比妥类戊巴比妥、异戊巴比妥钠属于中效巴比妥类。作为临床麻醉剂的多属于短效或超短效巴比妥类药。短效巴比妥类,如司可巴比妥;超短效巴比妥,如硫喷妥钠、硫戊巴比妥钠、环已丙烯硫戊巴比妥钠等。
巴比妥类药依剂量不同而产生镇静、催眠及麻醉作用,通过增加脑内抑制性递质y氨基丁酸( gama-aminobutyric acid,GABA)的抑制作用,影响突触的传递,抑制网状结构的上行激活系统。
巴比妥类药很容易从胃、小肠、直肠及肌肉途径吸收吸收后药物存在于体内所有组织和体液中可透过胎盘屏障,并广泛分布于胎儿组织中。巴比妥类与蛋白结合力的强弱与其脂溶性的大小相平行,在尿毒症及肝硬化时其蛋白结合减少,表现为药物的敏感性增加。催眠剂量很少影响呼吸和心血管系统,但麻醉剂量可降低脑代谢率及耗氧量,降低脑血流量和颅内压。有直接抑制心肌及扩张血管作用而使血压下降。血压下降程度与所用剂量及注射速度有关。在合并低血容量或心功能障碍者,血压降低则更加显著。有较强的中枢性呼吸抑制作用,表现为潮气量降低和呼吸频率减慢,甚至暂停。降低基础代谢,导致体温下降。
巴比妥类药物能产生“葡萄糖效应”,即给正在从巴比妥类药物麻醉中复苏的动物,注射葡萄糖后,动物再次进入麻醉状态。用硫喷妥钠麻醉的犬,除葡萄糖外,肾上腺素、乳酸钠也可能出现这种现象。用药前一个月内使用过有机磷驱虫药,能降低动物对巴比妥类药物的耐受量巴比妥类药物如少量和反复的给药可作为维持麻醉之用,但因其具有高度抑制呼吸中枢和心肌作用,为了避免过量,必须小心计算药量。超短效巴比妥类药物对于反刍动物、马及猪也可有效地作基础麻醉之用,尤其作为吸入麻醉的麻醉前用药更为可取。超短效巴比妥类药物可在动物有觉醒表现时追加麻醉,并密切观察反应,使达到麻醉深度时,立即停止注入。反刍动物对巴比妥类药物的代谢明显的不如马属动物迅速,为了缩短此类药较长的觉醒期,在反刍动物应使用最小剂量。此外,为了减少反刍动物唾液及支气管腺的分泌,在麻醉前常先注入阿托品。
2.非巴比妥类麻醉药
(1)水合氯醛( chloral hydrate):水合氯醛是一种较古老的全身麻醉药,无色透明、白色结晶,味微苦,有特殊臭味,易潮解,在空气中缓慢挥发,易溶于水、醇、氯仿和乙醚。本品在日光照射下缓慢分解,不耐高热,故宜密封避光保存于阴凉处。因为它容易获得,价格便宜,至今仍被广泛应用水合氯醛是一种良好的催眠剂,但作为麻醉剂其镇痛效力较差。应用催眠剂量,能产生数小时的睡眠。本品对呼吸有一定抑制作用,大剂量则抑制延髓的呼吸中枢和血管运动中枢,因而会出现呼吸抑制,血压下降。其麻醉剂量(马10~12g/100kg)与中毒致死剂量(20~30g/100kg)较为接近,故进行深麻醉时,其安全范围较窄。水合氯醛首先抑制大脑皮质的运动区,使运动失调,但对感觉区(尤其痛觉)影响较迟,因而镇痛效果较差。本品对心脏的影响,在对非迷走神经的影响方面表现为抑制心肌代谢,对迷走神经的影响方面表现为心动徐缓。
水合氯醛静脉注射常配成5%~10%的溶液,高浓度对局部组织刺激性很强,应避免漏出皮下,3%~5%足以引起剧烈炎症。用本品内服或灌肠时,应配成加有黏糊剂(淀粉或粥汤等)的1%~3%溶液以免刺激黏膜。水合氯醛的迷走效应之一是引起大量流涏(在牛、羊特别显著),采用阿托品作为麻醉前用药可以减轻流涎现象。本品进行全麻时苏醒期常延至数小时,因此临床上常采用浅麻醉配合局部麻醉进行手术。采用安定药作为麻前用药可减少水合氯醛用量,使诱导期平静,并能减少苏醒期的挣扎。麻醉前先注入氯丙嗪,效果也很好。如果手术时间长,患病动物有苏醒表现时,可追加注射水合氯醛。动物苏醒时的表现颇不一致,一般如无外界干扰可安静睡眠至自行起立为止,但苏醒期出现挣扎的也不少见。如果采用水合氯醛硫酸镁戊巴比妥钠合剂(其比例依次为3%、1.5%及0.64%)不但可使苏醒情况平稳并能免除兴奋期,扩大安全范围。水合氯醛因能降低新陈代谢,抑制体温中枢,在深麻醉时,尤其与氯丙嗪合并应用可显著降低体温,因此麻醉中与麻醉后都要注意保温。
目前市售水合氯醛制剂有水合氯醛酒精注射液(含水合氯醛5%酒精12.5%)和水合氯醛硫酸镁注射液(含水合氯醛8%硫酸镁5%),使用时可参照其含量分别计算各种动物的需要量。水合氯醛制剂也可临时配制。将灭菌的生理盐水注射液加热,待冷却至70℃左右时,将已经用清洁操作方法称量好的水合氯醛结晶混入、摇匀,使充分溶解即可应用。
(2)隆朋( rompun, xylazine):化学名为2,6二甲苯胺噻嗪,其盐酸盐的商品名叫隆朋。1962年由拜耳公司合成,之后广泛应用于兽医临床。依剂量不同,此药具有镇静、镇痛和肌松或麻醉作用。反刍动物对其敏感,用量小,作用迅速。已广泛用于牛、马等多种动物手术,同时也有效地用于各种动物临床检查、保定、运输等。
隆朋分子式为C12H1sN2S,为白色结晶体,易溶于氯仿、乙醚和苯,难溶于水。临床上常以其盐酸盐配成2%~10%水溶液供肌肉、皮下或静脉注射。隆朋用作麻醉药物,在一般使用剂量下,仅能使动物精神沉郁、嗜睡或呈熟睡状态。动物对外界刺激虽然反应迟钝,但仍能保持防卫能力和清醒的意识。若增加剂量其镇静作用的加深往往不如镇静时间的延长显著。但在大剂量时,也能使动物进入深麻醉状态,此时则往往会出现不良反应。本品用药后通常出现心跳和呼吸次数减少,静脉注射时常出现短暂的血压升高,随即下降至较正常稍低的水平。静脉注射后出现一过性房室传导阻滞,但可于用药前注射阿托品。
隆朋肌肉注射(0.2~0.4mg/kg)后在10~15min或静脉注射(0.1~0.2mig/kg)在3~5min起效,通常镇静可维持1~2h,镇痛作用持续15~30min。由于用药后动物一般仍处于清醒状态,而且其镇静作用较肌肉松弛作用出现得早,消失得迟,因此在动物卧倒与恢复站立期间不致有挣扎、摔伤的危险。给幼驹使用大剂量能使其产生窒息,这是由于软腾或咽肌松弛所致,此时必须给气管内插管建立畅通的呼吸道。本品禁止在反刍动物妊娠后期使用,否则可引起流产。
本品对中枢神经的抑制作用,有较明显的种属差异。一般反刍动物(包括鹿)较敏感,使用马、犬的镇静、镇痛剂量的1/10即能引起牛较深的镇静、镇痛作用。此外,也存在个体差异。隆朋的安全范围较大,毒性低,无蓄积作用。可以作为麻前给药,再施以吸入麻醉,对牛、马等均可用。本品是a2肾上腺受体激动剂,它作用于a2受体。而a2受体拮抗剂,如1%苯恶唑溶液(回苏3号)以及育享宾等均有逆转隆朋药效的作用。
(3)静松灵(2,4二甲苯胺噻唑):本品的分子式为C13H14N2S,是白色的结晶,易溶于氯仿、乙醚等有机溶媒,难溶于水。它是我国自行合成的产品。药理实验和临床实践表明,本品与隆朋有相同的作用和特点。
临床上,静脉注射时出现呼吸增数,心搏减缓,血压先上升、后逐渐下降到低于注射前值。中心静脉压上升,用药时能看到房室阻滞,心排量降低。红细胞压积及血红蛋白减少。血容量和血浆容量有一定程度增加。
本品的使用方法和剂量与隆朋基本相同。
(4)氯胺酮( ketamine):为苯环己哌啶的衍生物,主要选择性抑制大脑联络径路和丘脑新皮质系统,兴奋边缘系统,而对脑干网状结构的影响较轻,镇痛作用较强。注射后虽然有镇静作用,但受惊扰仍能醒觉并表现有意识反应。这种意识与感觉的分离现象被称作“分离麻醉”。本品根据使用剂量大小不同,可产生镇静、催眠、麻醉作用在兽医临床上已用于马、猪、羊、犬、猫及多种野生动物的化学保定、基础麻醉和全身麻醉药。
由于氯胺酮对循环系统具有兴奋作用,可使心率增快,心排量增加,血压升高,中心静脉压升高,外周阻力降低。因此,静脉注射时速度要缓慢。本品对呼吸只有轻微抑制,对肝、肾功能未见不良影响;对唾液分泌有增强现象,可事先注入少量阿托品而加以抑制。
猪应用本品时易出现苏醒期兴奋如与硫喷妥钠合并使用可以消除;灵长类如猴和猩猩对本品比较敏感,用药后性情即变温驯。
根据国内资料,以本品肌肉注射与芬太尼(0.02~0,04mg/kg)配伍应用,可收到良好的保定和麻醉效果。
应用本品于麻醉前停食0.5~1d可防止瘤胃容积过大影响呼吸或因反流造成异物性肺炎为了防止支气管分泌,宜于麻醉前应用小量的阿托品。
本品对鹿科动物效果较好,对牛、马则安全性都较低,常和隆朋配合使用。在给鹿注射有效剂量至出现药效时间为5~20min。此时可见动物停步伫立,迟疑不动神态呆滞,全身骨骼肌(以臀肌群最明显)发生由弱至强的震颤,个别有排粪、尿动作,经1~3min,呈现站立不稳而卧地。肌肉松弛期可维持20min以上,但恢复期出现得仓促,如见鹿的头、颈突然有抬起的表示,即是将要起立的信号。
(5)依托咪酯〔乙咪酯, etomidate):为短效催眠性全身麻醉药,其催眠效应较硫喷妥钠强12倍,抑制大脑皮层和脑干网状结构。起效快,维持时间短。对心率、血压及心排出量的影响均较小,对呼吸的影响明显轻于硫喷妥钠,主要在肝内水解,对肝肾功能无明显影响。在临床剂量范围(0.1~0.4mg/kg,静脉注射)麻醉10min左右,可用于全麻诱导,或小手术的麻醉。注射后有时可出现肌阵挛,对静脉有刺激性,注射局部可能有疼痛反复用药或持续静脉滴注后可能抑制肾上腺皮质功能。
3.镇痛性麻醉药( narcotic analgeries)主要为阿片类药物如吗啡( morphine)、哌替啶(度冷丁, pethidine)芬太尼( fentanyl)以及人工合成的类似物等。吗啡对呼吸有明显抑制作用,可引起组胺释放使支气管痉挛,能使小动脉和静脉扩张、外周阻力下降及回心血量减少,引起血压降低,但对心肌无明显抑制作用。哌替啶对呼吸有轻度抑制作用,对心脏收缩力有抑制作用,可引起血压下降和心排出量降低。芬太尼镇痛作用为吗啡的100倍左右,对呼吸有抑制作用,但很少引起血压下降。镇痛性麻醉药可用作麻醉前用药和麻醉辅助药,并可与催眠药和肌松药等配伍施行全身麻醉。
4.复合麻醉剂尽管化学工业和医药工业发展速迅,很多新药相继问世,但目前几乎还没有一种麻醉药物单独使用能够很好地满足动物临床麻醉需要。兽医临床上,多数诊所或单位缺乏吸入性麻醉设备条件,使用非吸入麻醉剂时麻醉的效果或安全性较差,或对动物机体的影响较大(如肝肾毒性或恢复期长等)。因此,两种以上麻醉药配制成的复合麻醉剂(或叫混合麻醉剂)已广泛用于兽医临床。药理作用不同的药物混合后可对中枢神经系统产生广泛的抑制作用,因而复合麻醉剂的麻醉效果好。因各组分的用量较单一麻醉药物的用量减少,复合麻醉的安全性增加,恢复期缩短。
(1)舒泰( zoletil)t法国维克公司生产的麻醉药物,由 benzodiazpine的衍生物 zolazepam(镇静和肌松作用)和分离麻醉剂 tiletamine(镇痛作用)组成。舒泰对肝肾无显著影响,现已广泛用于犬猫诱导麻醉或维持麻醉。
舒泰产品规格有50mg/mL、100mg/mL和200mg/mL3种。犬猫使用前可先皮下注射阿托品,15min后再应用舒泰。犬用舒泰5~10mg/kg肌肉注射或静脉注射可用于诱导麻醉和一般手术。猫用舒泰5mg/kg肌肉注射可产生制动作用,7~10mg/kg肌肉注射可用于小手术,10~15mg/kg肌肉注射可用于大手术。
使用舒泰后30~120min内动物苏醒,苏醒后动物的肌肉协调性恢复快。但氯霉素可延迟舒泰的排出,临床上应注意。
(2)新保灵:化学合成药,化学名称为1-噻吩乙基4甲氧羟基芬太尼,又称噻芬太尼( thiofertamil)。其复合麻醉剂有保定1号注射液和保定2号注射液。保定1号:含噻芬太尼草酸盐15mg/mL和盐酸氯丙嗪15~25mg/mL,保定1号可以作为大动物的制动药、麻醉前给药或基础麻醉。用于羊效果较好(0.075~0.1mL/10kg),牛次之(1.5~2.0mL/100kg),在猪和犬也可以使用,但在马、驴效果较差(4~4.4mL/100kg)。回苏1号为保定1号的特异解救药,含氢溴酸丙烯吗啡20mg/mL和亚甲蓝0.001%,使其液体呈淡蓝色,以此与保定1号区别。其用量按容量计算为保定1号的4倍。
保定2号:含噻芬太尼1.5mg/mL和隆朋15mg/m.该复合麻醉剂用于反刍动物较为合适,肌松效果较好,给药后动物安稳进入麻醉状态。其用法用量与保定1号相同。回苏2号是保定2号的拮抗剂含有环丙羟吗啡( diprenorphine),也加有亚甲蓝,使用剂量与保定2号等容量静脉注射。
(3)噻胺酮(复方氯胺酮):近年来已在临床上被广泛应用。对猪有较好的麻醉效果,对犬、猫等均可应用。其有效成分包括氯胺酮、隆朋还有苯乙哌酯(类阿托品样药),肌肉注射较方便。给药后动物进入麻醉状态时比较稳定,由站立而自行倒卧,在麻醉期间体温下降,肌松良好,对呼吸有定的抑制作用,大剂量时对循环系统也有一定的影响。该制剂恢复期长,且有复睡现象。猪在恢复期常表现向前冲撞,站立不稳口鼻干燥。该制剂可以用于家畜、家禽、实验动物及野生动物的制动保定和手术麻醉,尤其是猪和野生凶猛食肉兽的麻醉。
(4)速眠新注射液(846合剂):其组分曾主要有静松灵、二氢埃托菲和氟哌啶醇。二氢埃托菲为强镇痛药氟哌啶醇为强镇静药。该制剂有良好的镇静、镇痛和肌松作用。在犬、猫应用已较广泛,还可用于马、牛、熊、羊、猴、兔、鼠等。其使用剂量:马0.01~0.015mL/kg,牛0.005~0.015mL/kg,羊、犬、猴0.05m/kg,猫、兔0.05~0.1mL/kg,熊0.02~0.05mL/kg,鼠0.5~1mL/kg。本品与氯胺酮、巴比妥类药物有明显的协同作用,对动物心血管和呼吸系统有一定的抑制作用(阿托品、东莨菪碱有缓解作用)。特效解救药为苏醒灵3号或4号,以(1~1.5):1(容量比)由肌肉注射或静脉注射给药,可以很快逆转速眠新的作用。
5.肌肉松弛药( muscle relaxants}又称肌松药,是骨骼肌松弛药的简称。肌松药能使骨骼肌麻痹而失去原有的张力,从而便于手术操作,还便于气管内插管和内窥镜检查。
(1)愈创木酚甘油醚( guaifenesin):本品以前用于止痛、解热、祛痰,其后用于马属动物麻醉。愈创木酚甘油醚是中枢神经肌松剂,作用于脊髓和脑干,有镇静、催眠和轻微的止痛作用,对心血管系统影响小,注射开始产生心动过速,5min后恢复。本剂用5%葡萄糖配成5%溶液,马的剂量50mg/kg静脉注射。
(2)氯化琥珀胆碱(司可林, suxamethonium, succinylcholine, scoline):为去极化肌松药,起效快,肌松完全且短暂。可与全身麻醉药配合应用,也可用做野生动物的肌肉松弛性保定药,如在养鹿场、动物园等用于梅花鹿、马鹿的锯茸、运输、诊疗及各种野生动物的捕捉、驯养、运输及疾病诊治等。
肌肉按一定顺序性松弛:先影响头部肌肉,继而颈部、四肢和躯干,最后为肋间肌和膈肌。因此,用药过量可引起呼吸停止,导致窒息死亡。本品有效剂量与致死剂量接近,使用时必须仔细计算体重和剂量。
某些麻醉药(如水合氯醛、普鲁卡因)、镇静药(如氯丙嗪)以及抗生素(如链霉素、卡那霉素、新莓素)都能增强本品的肌松作用和毒性,如与这些药物合并应用时要注意。在使用本品时如出现呼吸抑制或停止,应立即将舌拉出,进行人工呼吸和输氧,同时静脉内或肌肉注射尼可刹脒。心脏衰弱时也可静脉注射安钠咖,严重者可采用肾上腺素心脏内注射。
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