兔子实验使用器械都有哪些？
来源：未知 |发布时间：2021-05-19 10:31|点击:次
理想的GD动物模型有以下特点:
(1)自发模型优于诱导的模型。但目前唯一的自发模型TSHR/NOD.H2h4转基因兔子实验使用器械产生TSAb周期较长,花费较高,因此不方便广泛推广使用。
(2)可复制性。表达TSHR的质粒诱导的GD模型目前在世界多个实验室可重复性较低。
(3)GD发病率高,便于观察病因及协助新治疗。
(4)在多品系兔子实验使用器械中可诱导GD发生。Shimojo和M12模型都只能在易感品系诱导GD。综合以上四点，表达TSHR A亚单位的腺病毒诱导GD模型是目前被广泛认可,且重复性最好的模型。
3.1兔子及猕猴GD模型的成功构建
本研究中，通过注射表达TSHR A亚单位的重组腺病毒,猕猴造模组(注射5次)和兔子实验使用器械造模组(注射3次)均出现了TRAb阳性，甲状腺激素水平升高和甲状腺组织显著增生等表现。此外,猕猴造模组还出现了体重下降和静息心率增高等典型GD的临床症状,兔子造模组也出现了单位摄食量下的体重增加显著下降。
值得注意的是,猕猴造模组的GD发生率是随着注射次数等增加逐渐增高的,在第3次免疫结束时,猕猴造模组的TT4升高率仅为16. 7%,但是在第5次免疫结束时,猕猴造模组的TT4升高率达到，了50%。我们未公布的数据显示,继续免疫下去,TT4升高率会继续增高。这一结果间接证明了TSHR是诱发GD最有力的抗原也说明在建立猕猴GD模型时,为了获得更高的GD发病率,可能需要延长免疫时间和增加免疫次数。
3.2 GD 模型与Treg细胞的关系
Treg细胞是一类以免疫抑制功能为特点的T淋巴细胞亚群作为重要的免疫调节细胞,其在自身免疫性疾病的发病过程中起着核心的作用。
叉头盒蛋白3(forkheadboxP3,Foxp3)是Treg细胞发育和功能的重要调节因子。本研究中,兔子实验使用器械GD模型与猕猴GD模型均展现了CD4 + CD25 +Foxp3+的Treg细胞比例的显著降低,这一结果与之前报道的CD临床实验结果一致。
这一现象再次佐证了Treg 细胞可能与GD发病有关,而这两个动物模型都是未来研究Treg细胞与GD的发病关系和针对Treg细胞免疫疗法的良好工具。
3.3兔子实验使用器械及猕猴GD模型的比较
造模结束时,猕猴造模组的6只兔子中有3只出现了以上的现象(50%),而兔子造模组的8只兔子中有6只兔子出现了以上的现象(75%),与报道的数据相符合。因此,兔子造模组的GD发病率略高于猕猴组,但没有显著的统计学差异。但在相同注射次数(三次注射)下,猕猴造模组的GD发病率(16.7%)是显著低于兔子实验使用器械造模组的(P< 0. 05)。
这说明在相同的免疫时间和次数的情况下，兔子GD模型的发病率更高。
与兔子GD模型相比,猕猴GD模型会出现显著的与人类GD患者类似的临床表现，包括体重显著降低和静息心率的增加。另外,对比兔子及猕猴的TT4、TRAb水平的数据可以看出,兔子TT4、TRAb水平均显著高于猕猴,这也可能是因为种属不同而造成的生化差异，其中猕猴与人类的数据更为接近。
本研究中，在兔子和猕猴模型造模时使用均为表达人TSHRA的腺病毒。事实上，在氨基酸水平上,人类和兔子实验使用器械TSHRs的同源性约为87%,而人类与猕猴TSHRs的同源性高达97%。有研究证实,在流式细胞术检测兔子TSHR时,人a亚基免疫诱导的抗体的交叉反应性较差。从造模机制的层面,GD及并发症尤其是甲状腺功能亢进性心脏病(甲亢心) ,其发病机制是靶器官分布的TSHR受体与自身抗体的结合启动下游的反应导致,我们有理由推测,猕猴GD模型在复制人类GD及其并发症中更具备说服力。
从模型的应用来看，兔子CD模型具备造模时间教短、场地要求不高及实验成本较低的优势,但对于更加深人的研究GD的发病机制、尤其是并发症的发病机制等还是有着不小的限制性。而猕猴GD模型从发病机制、临床表现、并发症层面及与人类GD患者更加相似,尤其为GD的并发症的研究提供了切实可行的有效途径及方案,随着大动物价格昂贵、饲养成本高、难以进行规模化等问题的逐渐被解决,其研究前景和应用前景将极为广阔。
综上所述,兔子实验使用器械模型的GD发生率略高于猕猴模型,但是经过对基础生理生化指标和免疫相关指标的检测，,GD猕猴显示出更多的与人类GD患者类似的表现及机制。因此,我们应当根据实验需求及经费安排,选择适当的动物模型,从而更合理的完成预期目标。
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