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来源：未知 |发布时间：2021-04-26 09:44|点击:次
大鼠开口器定压、恒容急性肢体挤压缺血-再灌注损伤模型的建立
缺血-再灌注损伤（ischemiareperfusioninjury，IRI）是一种常见的病理状态，其特征是器官或组织的血液供应受到限制，随后恢复血流灌注和供氧，但血液灌注和供氧恢复后反而导致严重的炎症反应和组织损伤的加剧。
Sewell等在犬冠状动脉结扎实验时首次发现此现象，随后Jennings等通过犬的冠状动脉阻塞实验观察并正式提出了缺血-再灌注损伤的概念。该类损伤十分多见且影响广泛，如心脏骤停常导致多个器官的缺血，复苏后器官血流恢复供应后即可造成再灌注损伤；单个器官经历IRI后也可导致其他器官的炎症激活，大鼠开口器最终导致多器官功能障碍。
IRI的发生涉及多种复杂的病理生理过程：①Na+/Ca2+交换异常、生物膜损伤，使细胞内Ca2+增加，抑制线粒体功能，促进氧自由基生成，破坏核酸及染色体；②激活细胞死亡程序，导致组织细胞发生凋亡、自噬性细胞死亡和坏死；③诱发自身免疫反应，引起天然抗体识别系统和补体系统的激活，导致组织损伤；④增加线粒体内氧单电子还原、儿茶酚胺氧化能力、激活中性粒细胞等，大鼠开口器造成组织细胞损伤、死亡。
肢体缺血-再灌注损伤（limbischemiareperfu⁃sioninjury,LIRI）在创伤外科领域十分常见。骨骼肌短时间缺血即可造成不可逆性损伤，不仅影响缺血肢体的存活和功能，还可造成全身炎症反应综合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS），导致多脏器功能衰竭大鼠开口器（multipleorganfailure，MOF），甚至危及生命。
近年来，随着对IRI的理论及动物实验和临床试验的进一步深入探讨和广泛研究，LIRI已引起了国内外学者的普遍关注，因此，构建标准化LIRI模型对于研究其发病机制及防治要点具有重要的现实意义。目前，尚未形成统一标准的LIRI动物模型构建方法，常用的LIRI模型主要包括无创血管夹夹闭股动脉模型、下肢血管体外捆扎模型、大鼠开口器、小动物充气止血带阻断模型等。
但以上方法存在不同方面的缺陷：血管夹夹闭模型创伤较大，操作复杂，耗时较长，且易出现切口感染、神经血管损伤等；下肢血管体外捆扎模型的均一性较差，且容易松脱；止血带模型固定困难，止血带易漏气失压，模型的稳定性较差大鼠开口器。
本研究在既往模型的基础上，通过稳定挤压压力和恒定受压肌肉容积的改良方法，构建急性SpragueDawley（SD）大鼠开口器肢体挤压缺血-再灌注损伤模型，通过常规生理、生化指标检测及组织学观察，对模型的有效性及稳定性进行评估，目的在于：①构建稳定性好、可重复性高的LIRI动物模型；②探索LIRI对远隔器官的影响和造成相关损伤的具体机制；③评估预防LIRI的有效方法，探究有效治疗措施（如血液滤过）改善器官功能及预后的具体机制和干预条件（干预程度、时间节点等）。
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