实验小鼠固定架实验应用
来源：未知 |发布时间：2021-05-16 15:49|点击:次
淋巴结转移型
1同种移植性淋巴结转移模型
Yamaura等将Lewis肺癌细胞通过皮肤切口直接置入C57/BL6小鼠肺实质,93%的动物在移植部位出现单个肺结节,形成肺结节的小鼠均出现纵隔淋巴结转移。小鼠的平均存活时间为(21±2)d,植入后第17天和第21天纵隔淋巴结转移灶明显,远处器官或淋巴结未见转移。
2异种移植性淋巴结转移模型
淋巴结转移是非小细胞肺癌最常见的转移途径,也是影响肺癌分期和预后重要的因素。Chishima等建立了稳定表达GFP的人肺腺癌细胞Anip973,将该细胞皮下接种到裸鼠体内,5周后当肿瘤的直径超过1cm时,通过手术原位移植的方法将皮下瘤块植入裸鼠左肺的胸膜脏层,活体成像检测显示经淋巴传播的转移灶激发出的绿色荧光,在裸鼠肺门淋巴结、颈部淋巴结、纵隔和对侧胸膜腔清晰可见,该方法证实手术原位移植肺癌瘤块确定会产生淋巴结转移,同时结合GFP转染可实现肺癌转移可视化研究。
3小鼠移植性肺癌转移模型的应用
3.1肺癌转移模型在肿瘤转移机制中研究
小鼠肺癌转移模型在肿瘤转移机制的研究中具有重要意义,利用缺氧、转化生长因子TGF、原癌基因NFkappaB、血管内皮生长因子VEGF等对肿瘤细胞进行预处理可以更好探讨肺癌的转移机制,转化生长因子(TGF-β)在肿瘤发生的早期起抑癌作用,但在疾病的后期变为肿瘤启动子。
Khan等采用转化生长因子TGF-β1对肺癌A549细胞进行体外上皮间质化处理,并将其注射到BALB/c裸鼠的尾静脉中进行转移性传播研究,TGF-β1处理组A549细胞的分布与未处理组A549在肺的相对荧光簇数较少,在向肝、大脑、卵巢、骨骼和肾上腺转移方面,TGF-β1处理组转移率是未处理组的2、3、1.5、2和1.7倍。Salvo等报道TGF-β是一种已知的肿瘤细胞整合素表达的诱导剂,它有助于癌细胞的转移扩散,TGF-β暴露后增加了β3-整合素依赖性NSCLC对淋巴管内皮的粘附,体内实验表明,靶向TGF-β和β3整合素可显著降低淋巴结转移的发生率。
Qin等报道肿瘤坏死因子超家族15(TNFSF15)是一种主要由血液内皮细胞产生的细胞因子,TNFSF15通过上调A549细胞中VEGF-c的表达来促进肿瘤淋巴管生成,促进荷瘤小鼠的淋巴转移。
3.2肺癌转移模型在新药研究中的意义
使用肺癌转移动物模型,可研究探讨药物是否对肺癌的生长和转移产生影响,Ren等利用转基因肺癌细胞株L9981-Luc裸鼠肺癌移植模型,检测到甲基亚硒酸能抑制L9981-Luc在裸鼠体内种植瘤的生长和远处转移。
Skeberdyte等利用沙利霉素和二氯乙酸盐协同作用可抑制Lewis肺癌细胞增殖、肿瘤生长和转移,沙利霉素是众所周知的癌症细胞杀手,而二氯乙酸盐是丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂,其专门针对线粒体活性改变的肿瘤细胞,沙利霉素和二氯乙酸盐在Lewis肺癌细胞的2D和3D培养物中具有协同的细胞毒性,沙利霉素和二氯乙酸盐的联合治疗可提高同种异体移植性小鼠的存活率,抑制肿瘤转移。
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