实验兔研究的目的、意义和主要内容
来源：未知 |发布时间：2024-04-08 10:02|点击:次
实验兔研究的目的、意义和主要内容
1本研究的目的、意义
WHBE为白毛黑眼(WhiteHairBlackEye)的缩写，WHBE免是由浙江中医药大学动物实验研究中心培育的新实验兔品系，经过十多年的选种育种及培育，现已建立稳定的封闭群。通过长期对WHBE免遗传学、血液学、解剖学等生物学特性研究发现,WHBE免和目前常用的实验免日本大耳白免具有种属特异性，其具有网织红细胞低、血红素高、红细胞体积分布宽度高、红细胞压积高、白细胞数目少、淋巴细胞数目高、心功能强、免疫反应敏感、产生抗体效价高等特点，目前已在生物医学领域中具有特定的应用价值，同时也提示了WHBE兔在红细胞结构和功能、免疫学方面可能有着其内在的独特性。
有资料表明，血循环中95%以上的CoR存在于红细胞膜上,各种原因引起的血液组分及其质量的改变，必然影响红细胞的免疫功能，使红细胞膜上的C3bR发生变化，由此提示WHBE免的红细胞参数与日本大耳白免的显著差异以及免疫反应敏感，可能与红细胞免疫功能有关，对维持和平衡WHBE免整体免疫水平尤为重要。
细胞老化是机体衰老的基础，由于哺乳动物红细胞膜易分离提纯，红细胞成熟后细胞核即脱落，成熟的红细胞质膜是唯一的细胞器，并且成熟的红细胞无核，它没有蛋白质合成功能，自身无修复的能力，所以老化过程的效应易被检测，因此用红细胞膜研究与年龄相关的变化，探讨红细胞老化进程对研究机体衰老有一定的意义。但是，由于处在不同阶段的红细胞，其中膜结构和膜表面分子均存在明显的差异，这必然影响红细胞的生物功能。因而在不同寿命红细胞的生物功能研究中，最理想的试验材料是进行纯化分离得到不同年龄阶段的红细胞。但由于红细胞分离技术尚不完善，相关单抗也不具备，因此，假设年轻的供体其体内的各类细胞也相对年轻，然后，采用不同发育阶段供体的红细胞入手进行比较研究其红细胞年龄的变化可能是最为理想的手段之一。
众多的研究表明，疾病的发生与衰老、红细胞免疫功能低下有关，且血细胞生成动力学研究表明骨髓造血活动以红细胞的生成反应最为敏感，因此，系统的开展红细胞免疫学研究对预防红细胞免疫低下疾病的发生、发展和阐明其发生机制具有重要意义WHBE免作为一种新的实验免品系，通过研究其红细胞生物学功能，为完善WHBE免的生理-免疫-衰老机制莫定实验基础，也为开拓WHBE免在生物医学中的应用价值具有现实意义。
本项目通过对不同发育阶段WHBE免红细胞免疫功能、红细胞膜结构和功能以及对淋巴细胞、NK细胞和肿瘤细胞的免疫调控作用等研究，旨在了解实验兔红细胞免疫功能的增龄性变化规律，并探讨红细胞免疫功能对红细胞膜结构和功能以及与其它免疫细胞和肿瘤细胞的免疫调控关系，填补WHBE免在红细胞生物学功能研究中的空白;同时通过与日本大耳白免的类比研究，揭示WHBE免在免类红细胞生物功能中潜在的特性，为WHBE免在生物医药研究领域中的应用提供实验依据。
5.2本研究的主要内容
(1)通过对不同发育阶段WHBE免外周血、骨髓红细胞免功能和循环免疫复合物的研究，探讨红细胞免疫功能、循环免疫复合物与增龄的关系。
(2)通过不同发育阶段WHBE免红细胞免疫功能与自由基、脂代谢、糖代谢和红细胞膜能量代谢等相关性分析，研究红细胞膜结构和功能、糖脂代谢与增龄、红细胞免疫功能的内在联系。
(3)研究不同发育阶段WHBE免红细胞调控淋巴细胞、NK细胞和粘附肿瘤细胞的能力探讨红细胞参与其它免疫细胞、肿瘤细胞调控的生理意义。
(4)对WHBE免和日本大耳白兔的红细胞生物学数据进行类比分析，揭示WHBE免的红细胞生物功能的潜在特性。
第二章WHBE免红细胞免疫功能研究
血细胞生成动力学研究表明，绝大多数具有生成血细胞能力的幼稚细胞都聚集在骨髓中，并与造血微环境共同构成完整的造血系统，且成熟的血细胞在造血组织中储存若干时间后，通过血窦间隙而释放入血液循环。
研究发现，骨髓造血活动以红细胞的生成反应最为敏感。可见，红细胞在生成和代谢调节中均起着先锋作用。传统认为，红细胞具有运输呼吸气体和维持血液中酸、碱的相对平衡的作用，而只有白细胞的作用与机体的免疫和防御机制相关。早在1928年，Leapold偶见锥虫粘连小鼠红细胞，Duke等观察到锥虫在抗血清存在时粘附于人红细胞,Nelson于1953年命名抗原抗体补体复合物和红细胞免疫粘附，Nishioka等证实红细胞IA的物质基础是其表面的补体受体，因未受重视和当时技术水平限制，红细胞免疫领域研究工作长期不能取得突破性进展。直到Siegel等在他和前人的研究基础上，提出了红细胞免疫系统假说，并认为RCIS概念至少在哺乳动物界广泛存在而非灵长类所独有。RCIS假说引起了全世界医学、动物学界的广泛关注，1982年我国郭峰研究员首创RCIS研究的方法，并开展了广泛的相关研究:此后，国内外RCIS研究工作取得长足的进展，人类及数种动物的红细胞免疫功能相继被证实，同时，许多学者也逐渐注意到红细胞免疫功能和疾病的关系。有研究表明，老年疾病发生时，红细胞免疫系统异常。为此，本研究对不同发育阶段WHBE免外周血和骨髓红细胞免疫功能进行研究，探讨红细胞免疫功能的增龄变化，为WHBE免红细胞免疫功能在生物医学中的应用提供实验依据。
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