实验动物抗菌脑抗真菌的作用机理
来源:未知 |发布时间:2023-06-01 09:44|点击:次
抗菌脑抗真菌的作用机理
抗菌肽除有很好的抗细菌作用外,对真菌也有作用,如麻蝇幼虫血淋巴中提取的AFP小肚,在蒸馏水中便可快速杀死真菌,Lee用天素A与蜂毒素的小片段杂合肤分子作用抱子原生质体,发现细胞形态遭到破坏,由此可见与作用细菌的方式类似的是通过在细胞质膜上形成通道而起到杀灭作用。现阶段的研究显示抗菌肽对真菌的作用主要有以下方式:1、抑制与破坏真菌细胞壁的形成,2、作用于细胞内线粒体、核酸分子等细胞器而导致细胞死亡;3、破坏磷脂双分子,形成膜孔洞,使内容物外泄。
1.33抗菌抗病毒的作用机理
目前的研究表明,抗菌脑能通过三种不同的方式起到抗病毒的作用:D抗菌肽直接与病毒粒子相结合,如a防御素等对疹病毒的作用,以及Polyphemnsins对HIV(人免疫缺陷病毒)的作用:烟夜娥幼虫血淋巴抗病毒有广谱性,目前证明可对6种DNARNA病毒有抑制作用,使病毒感染力下降。通过抑制病毒繁殖期的生长Wachinger报道的研究结果显示,蜂毒素和天蚕素可以在亚致死浓度下抑制艾滋病毒HIV-1基因的表达,从而减少病毒的增殖,同时蜂毒素本身就可抑制HIV的LTR活性。
通过模仿病毒的侵染过程起到抗病毒作用,某些抗菌肽与组装病毒的mRNA和蛋白的氨基酸序列极其相似,当被病毒RNA结合后,RNA构象改变,最终导致病毒无法复制而死亡,如蜂毒素极其类似物K71。
1.3.4抗菌肽抗寄生虫的作用机理
目前对抗菌肽抗寄生虫的初步研究显示,抗菌肽首先利用亲水端吸附于寄生虫的细胞膜表面,疏水端再插入磷脂膜中形成离子通道,使其内容物外泄,导致线粒体偶联其他器官收缩等一系列细胞器结构功能改变,从而导致寄生虫无法正常代谢生长Shahabuddin的研究发现抗菌肽对发育不同时期疟原虫的卵囊期和子抱子期都有不同程度的损伤,在抗菌肽作用34后,卵囊密度有显著的降低,形成空泡,子抱子的膜内通透性及流动性被破坏,形态改变。天蚕素-蜂毒素合成的杂合蛋白对莱氏曼鞭毛虫有损伤作用,其作用于细胞膜上的靶位细胞,快速改变H-/OH+的通透性,从而破坏电势损害质膜形态。
1.3.5抗菌脑抗肿瘤及对癌实体瘤的作用机理
日本东京大学研究表明,从麻蝇幼虫分离提取的两种抗菌蛋白能增强小鼠巨噬细胞及异型核细胞对癌细胞杀灭作用,同时能促使产生于扰素并使肿瘤坏死因子活化。张双全等人的报道,家蚕抗菌肽CM4一定浓度对K62细胞有杀伤作用,经处理过的癌细胞表面正常绒毛消失,出现不规则孔洞,膜骨架严重破损,细胞彻底死亡。
抗菌肽对实体瘤也有明显的抑制作用,据玉澄报道,对接种S180肉瘤细胞的荷瘤小鼠使用家蚕抗菌脑后,肿瘤得到明显抑制,癌细胞周围炎症反应明显,小鼠的白细胞数量上升,血液中IgG含量升高,免疫功能明显提高。
抗菌肽对肿瘤的作用主要因其能特异性的抑制某些肿瘤细胞的生长,首先抗菌肽作用于肿瘤细胞的细胞膜,在膜上形成许多小孔,增加癌细胞膜的通透性,致使大量内容物外泄,最终癌细胞死亡,此外,抗菌肽对癌细胞内的线粒体、内质网等细胞器有作用,干扰癌细胞正常的能量代谢,部分抗菌肽还能作用于癌细胞的细胞核,导致核膜破损,染色体断裂,抑制DNA的合成。
1.3.6抗菌肽促单核细胞趋化作用及促进创伤愈合作用
抗菌肽中的防御素类可作为趋化信号,在感染或炎症反应中诱导单核细胞聚集在病变部位,同时防御素包裹在细菌外膜起到调理素的作用,增强吞噬细胞的吞噬作用。抗菌肽能刺激纤维母细胞、淋巴细胞和血管内皮细胞的生殖,促进创面部位肉芽组织的增生,使创面愈合加快。
1.3.7抗菌脑对促肾上腺皮质激素(ACTH)及蛋白激酶C的抑制作用
某些抗菌肽能特异性的结合到体外培养的肾上腺细胞表面的ACTH受体,从而起到抑制类固醇的生成,但这个结合是可逆的。人中性粒细胞中的防御素是蛋白激酶C的抑制剂,与磷脂、Ca2+、ATP、底物和组织蛋白酶H1等无拮抗作用,同时它与其他蛋白激酶C抑制肤不同的是,它不能抑制肌球蛋白轻链激酶。
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