小鼠固定架，小鼠固定器的价格贵吗？
来源：未知 |发布时间：2021-04-06 10:31|点击:次
百草枯是发展中国家广泛应用于农业的除草剂,其中毒发病率和自杀使用率呈逐年上升趋势,具有救治率低、死亡率高的特征,目前临床尚无有效救治药物。患者即使度过急性期,也会逐渐进展为不可逆性肺部纤维化,直至呼吸困难最终死亡。
近年来,关于肺部纤维化疾病的研究较多,探索纤维化相关的分子和信号通路一直是热门方向，但是发病机制一直不明确。在建立动物纤维化模型方面,研究者也采用了多种方式:有通过大鼠吸人二氧化硅建模,也有通过小鼠博来霉素滴鼻诱导。
尽管动物博来霉素诱导和百草枯致肺纤维化在表型.上相似,但实际是不同的。百草枯处理过的肺部表现出明显的促成纤维细胞破坏，肺泡内纤维化和闭塞性纤维化;相比之下，博来霉素治疗首先诱导细胞脱落和肺泡崩解,然后随着肺泡壁的纤维增厚而发展为间质纤维化。此外，有关百草枯诱导的纤维化模型较少，主要是大部分患者以急性肺损伤为主,死亡率较高，幸存者较少,且留有肺纤维化的后遗症,严重影响肺功能。
PQ中毒导致的非纤维化有进展快且不可逆的特点,因此,模拟患者中毒,构建稳定的纤维化模型是研究PQ中毒后纤维化机制的重要前提,进而才能寻找有效的治疗方法。本研究通过不同剂量PQ对小鼠进行腹腔注射,从单次染毒到隔日1次染毒多种方式寻找稳定的建模染毒浓度。研究发现,注射不同剂量的百草枯,小鼠出现不同程度中毒反应。
10 mg/kg 单次染毒组小鼠无死亡,虽然有不同程度的肺部纤维化特征,但症状较轻。相比之下,百草枯浓度为20mg/kg时,21d后动物纤维化模型更为稳定,出现部分死亡,不会造成过多的数据丢失,同时21d后存活的小鼠肺部组织产生晚期慢性炎症反应与稳定的纤维化特征,符合人中毒后慢性行为特征和死亡率。进一步的肺组织病理学检查也证实,动物模型的肺泡结构破坏、消失,肺泡腔内炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚,淋巴细胞浸润，Masson染色判断肌成纤维细胞增多,胶原纤维形成,表明纤维化模型是稳定可靠的。
Ashcroft 评分--直是较经典的纤维化评分,在病理专家协助下，在HE染色的基础上进行半定量评分，操作简易、客观、真实。在建模稳定基础上，取小鼠的肺组织进一步验证上皮标记物E-cadherin和间质标志物a-SMA的表达情况,我们发现存活小鼠肺组织纤维化越严重,间质标志物a-SMA的表达越高，上皮标志物E-cadherin越低。D组隔日1次给药方式,由于剂量过大,小鼠在实验初期可能就死于急性肺损伤,肺部纤维化还没能形成,不适合纤维化模型的构建。
因此,本研究通过动物重复试验,采用20 mg/kg单次腹腔注射方式染毒,观察21d制备的方法,多方面来评估纤维化的最佳模型,为下一步纤维化进展机制和治疗打下基础。
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